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標題: [健康資訊] 新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望 [打印本頁]

作者: 流螢    時間: 2012-8-29 11:31 PM     標題: 新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望

新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者:Megan Brooks  www3.tvboxnow.com6 Y3 b/ M5 t. w( ?, Q, D8 Y9 ~
出處:WebMD醫學新聞 & ^7 P' X( K9 |& F/ G  r

+ T4 m4 @+ v; A  科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉,這個發現將有助於研發新藥,治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。+ I7 Z6 G; o4 w; n% ^+ F8 E
  
, B: o. \& D4 g; \+ B$ q, l  紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現,長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。公仔箱論壇# w# U/ Q- D- G  F, @% C) p: _
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  這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節,導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低,因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果,通常導致精神症狀復發。
1 m: d( }# i: P# I公仔箱論壇  TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。- J+ |& ^+ n  i
  根據研究者表示,阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。; Q" ~0 F' R$ `, y* |
  
# u$ N) H% \* }- Y% W! s% X  研究者寫道,這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶,特別的是,我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。  k0 K7 \! `; ~
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  這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
) `* q" A' E, e8 v4 uTVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。  www3.tvboxnow.com7 Z. j, [9 a1 a' v- o6 {- f# B
  伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示,這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題,特別是患病多年者。確實,逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力,將是治療精神分裂症的大突破。) E0 X+ K* e3 ^. @8 D- K, k, e
  
: P& j9 w) \. K# N* wTVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。  Gonzalez-Maeso醫師表示,在之前的研究中,研究團隊發現,長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變,會限制這些藥物的治療效果;我們希望確認此生化改變的分析機轉,並且加以探究使其成為新藥物的新標靶,促進抗精神病藥物的治療效果。
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  這些科學家發現,以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部,HDAC2往上調節;以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後,前額皮質組織剖驗時,發現HDAC2也是往上調節,但是在未治療的精神分裂症患者中,則未發現有往上調節。
. i: E7 R, }. s( h0 k8 c! G, kwww3.tvboxnow.com  TVBNOW 含有熱門話題,最新最快電視,軟體,遊戲,電影,動漫及日常生活及興趣交流等資訊。9 Q3 Z$ T& S, J; e8 g3 q
  因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化,這些結果認為,HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果,而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。www3.tvboxnow.com2 v* W3 @. m5 q
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  他們也發現,使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療,會抑制整個HDACs,防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響,它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。
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  Gonzalez-Maeso醫師表示,他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分,作為抗精神病藥物的輔助治療。: F- |" I2 z1 d- k* e) `2 b
  
# T$ W  I$ p% D7 L; G5 q公仔箱論壇  Gavin醫師指出,HDAC抑制劑如valproic acid,當作為抗精神病藥物的輔助治療時,並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過,在侵犯性方面有改善的記載)。
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/ D1 m6 U  Y7 H% B: w- ^, f1 f( I" S7 \, O/ p  他表示,對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋,包括疾病本身的異質性,valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性,或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療,這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面,提出可能的機轉與治療,確實相當令人興奮。




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